连续生产(continuous manufacturing,CM)是由一系列多个单元操作组成的集成过程。在CM中,输入物料在生产过程中被连续地输入并转化,并且经加工的输出物料被连续地从系统中移除。采用连续生产平台的生产商所获得的益处包括销售成本降低、消除批次之间的差异、并在生产中获得足够的弹性和灵活性以在不影响产品质量的前提下,提高产量、保持质量、满足市场需求,尤其是针对当前4+7带量集中采购所带来的产品降价和质量严管给药品制造成本带来更大的压力和挑战。
美国食品药品管理局(FDA)认为连续生产CM是当今制药工业现代化最重要的工具之一。但是实施CM的挑战之一是,生产过程的开发工作可能会比传统生产方式更昂贵,需要更广泛和充分的试验。CM的实施过程技术性挑战更高,因为物料在各个生产环节中的流程过程变化速度更快,这对生产过程中物料的检测、工艺控制提出了更高的要求,因为单个生产单元的过程失控极有可能导致更严重的整道工序不可逆的质量影响。然而,过程分析技术(process analytical technology,PAT),可以最大限度地减少或降低这种对工艺影响风险。
过程分析技术PAT和多变量数据分析连同工艺模型是连续生产CM技术中的关键组成部分。在CM技术中充分的利用PAT技术的技术优势不仅可以提高产品质量的稳定性,还可以大幅的提高生产效率,尽可能的节省质量成本。这不仅仅是在单个单元操作采用的PAT,而是将PAT技术的使用贯穿到整个连续生产过程技术之中,这将实现制药行业生产方式的彻底变革。
